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煜星平台专家计划如何治疗这种新型冠状病毒

文章来源:未知时间:2020-02-07 点击数:

 


 
随着中国冠状病毒疫情的持续蔓延,煜星工资待遇如何?到目前为止已经感染了24000人,世界各地的科学家都在竞相寻找治疗方法。大多数感染这种新型冠状病毒(2019-nCov)的人都没有接受过这种病毒特有的治疗,因为根本没有这种病毒。
 
事实上,据美国疾病控制与预防中心(CDC)称,目前已知的几种可感染人类的冠状病毒中,没有一种得到了批准的治疗,被感染者通常接受的治疗主要是帮助缓解症状。然而,根据最新发现,从针对埃博拉病毒到艾滋病病毒的药物,已经有一些被重新利用的药物显示出了潜力。
 
哥伦比亚大学(Columbia University)梅尔曼公共卫生学院(Mailman School of Public Health)教授莫尔斯(Stephen Morse)说,直到最近,有效的抗病毒药物还很少。莫尔斯说,对于RNA病毒来说尤其如此,比如2019-nCov和HIV病毒,它们的遗传物质是RNA,而不是DNA。
 
这是改变。
 
莫尔斯说:“近年来,我们的医疗设备大大扩展了,或许是受到了成功研发抗艾滋病病毒药物的鼓舞,这证明我们有可能做得更多。”他补充说,即便如此,开发全新的药物也需要投入大量的时间和资源。所以“当你在等待新的神奇药物的时候,寻找现有的药物来治疗新病毒是值得的,”Morse告诉Live Science。
 
这正是医生治疗华盛顿州一名35岁男子的方法。这名男子是美国首例感染新型冠状病毒的病人。根据1月31日发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上的病例报告,当他的症状恶化时,医生给他服用了一种未经批准的抗病毒药物remdesivir,这种药物最初是用来治疗埃博拉的。
 
医生通过向食品和药物管理局(FDA)提出“慈悲使用”的请求,将这种药物给了病人。FDA允许在临床试验之外的人服用实验性药物,通常是在紧急情况下。这位病人最近刚出院,似乎没有任何药物的副作用。
 
在动物模型中,科学家发现remdesivir可以击倒类似的冠状病毒,比如导致中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)的冠状病毒。开发该药物的生物制药公司吉利德科学(Gilead Sciences)在一份声明中表示,尽管该药物是在紧急情况下使用的,但“没有证据表明它对任何用途都是安全有效的”。
 
病毒在实验室里的战斗
 
最近,一组研究人员在实验室测试了一些抗病毒药物对新型冠状病毒的有效性。他们发现remdesivir阻止了病毒在实验室培养皿中的复制。同样,研究人员在2月4日发表在《细胞研究》杂志上的一封短信中称,他们发现氯喹——一种被批准并广泛使用的抗疟疾和自身免疫性疾病药物——在实验室中也能有效阻止病毒在人体细胞中的传播。更重要的是,这两种药物在低浓度下都是有效的,而且两种药物对人体细胞都没有剧毒。
 
佛罗里达州立大学(Florida State University)生物科学系教授朱范秀(Fanxiu Zhu,音译)表示,“这些发现令人鼓舞,但并不完全出人意料”,因为之前的实验是在埃博拉患者、细胞培养和动物模型上进行的。朱范秀没有参与这项研究。这两种药物“可能值得在这种前所未有的毁灭性的情况下进行试验,”朱说

莫尔斯说,尽管研究人员预期这些药物会起作用,煜星招商但至少在实验室里,这组人在短时间内有效地证明了药物的作用。他说,氯喹“似乎需要比remdesivir更高的浓度,但这是在可行的范围内,如果它真的像公布的体外结果一样有效,这将是非常有前途的。”
 
莫尔斯说,尽管有这些结果,但在实验室器皿中测试抗病毒药物“只是开始,而不是结束”。如果它在实验室中有效,甚至在动物模型中也有效,“那并不能保证它在人类病人身上也有效。”根据吉利德科学公司的声明,该公司目前正与中国卫生官员合作,建立临床试验,以测试remdesivir对感染新型冠状病毒的患者的疗效。
 
“我认为,remdesivir有很大的希望产生一些效果,我认为我们只能在临床试验中发现,”巴尔的摩约翰霍普金斯卫生安全中心(Johns Hopkins Center for Health Security)的传染病专家、高级学者阿梅什·阿达尔贾(Amesh Adalja)博士说。
 
分子对峙
 
但是病毒并不像细菌那么容易治疗。Adalja说,这是因为病毒种类繁多,具有独特的特性,不能像普通抗生素那样用广谱药物来对付。此外,病毒利用人类的细胞机制来制造蛋白质,帮助其复制,因此,在不损害人类细胞的情况下,瞄准病毒可能是一个挑战,他补充说。
 
当病毒感染人体时,它首先找到一个细胞,然后附着在细胞表面一种叫做受体的蛋白质上。然后病毒通过一个叫做“核内体”的囊泡进入细胞。从囊泡内部,它将RNA释放到细胞的细胞质中,然后发生两件事:病毒劫持人类细胞的机制来产生复制所需的病毒蛋白,它使用自己的病毒酶来复制RNA。最后,病毒蛋白和RNA组装成一个结构,让病毒离开细胞,继续感染下一个细胞。
 
纽约大学(New York University)生物学和神经科学教授赖斯(Carol Shoshkes Reiss)说,抗病毒药物针对病毒复制过程中的不同点。氯喹阻止病毒酸化核内体并向细胞释放RNA的能力,这是大多数病毒开始感染的关键步骤。Reiss说,相比之下,Remdesivir就像一个核苷酸(RNA的构建块),把自己压缩到复制的RNA序列中,造成一个“打印错误”,使它变得无用。
 
Adalja说,当2003年一种类似的冠状病毒导致SARS爆发时,一些证据表明,另一类被批准用于治疗HIV的“蛋白酶抑制剂”也可能对SARS冠状病毒有效。《美国医学会杂志》(JAMA)发表的一篇文章称,根据此前的研究显示,这些药物可能对治疗SARS和中东呼吸综合征(MERS)都有好处,其中两种药物目前正在中国进行临床试验,测试它们治疗2019年至2019年非典型肺炎(ncov)的能力。这些药物针对的是病毒复制中的另一个点:它们阻断了一种叫做“蛋白酶”的蛋白质的能力,这种蛋白质可以将一种很长的无功能蛋白质切成病毒复制所需的更小的蛋白质。
 
中国政府此前建议,感染冠状病毒的患者应服用两粒洛必那韦/利托那韦(ritonavir)药丸(目前正在中国临床试验中与新型冠状病毒一起使用的蛋白酶抑制剂),每天吸入干扰素(雾化干扰素)两次。干扰素已被批准用于治疗多发性硬化症和丙型肝炎等疾病。
 
这些药物会诱导干扰素(一种人类细胞自然释放的蛋白质)的产生,从而向其他细胞发出体内感染的警报。赖斯说,干扰素非常有用,因为它们不是只针对一种病毒,而是对所有病毒和病毒复制的所有阶段都有反应。
 
一旦研究人员确定了这种新型冠状病毒进入人体细胞所使用的特定蛋白,“他们就能找到能够阻止病毒与细胞结合的小分子,”Reiss说。换句话说,他们可能会创造出全新类型的药物,而不是重新利用旧的药物。“但是这些需要时间去发现,”Reiss说。

目前实验室正在进行相关研究。例如,根据一份声明,在美国卫生与公众服务部和Regeneron制药公司的合作中,科学家们正在努力识别能够阻止冠状病毒进入细胞的抗体。还有一些人在寻求开发一种疫苗:根据一份声明,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员正在开发一种疫苗的初期阶段,并计划在未来三个月内开展临床试验。
 
鸡尾酒的药物
 
赖斯说:“我建议采用针对不同复制阶段的混合药物,而不是单一药物来治疗冠状病毒。”“这种病毒可能会像其他一些病毒一样,会经历变异和选择,所以如果你只使用一种抗病毒药物,你最终会选择耐药性。”
 
她说,更重要的是,如果能在早期,甚至在症状出现之前,就对患者进行治疗,将会是最有效的。她说:“在接触病毒的早期服用抗病毒药物可能会产生真正的影响。”在已经有呼吸窘迫和发高烧的人住院后,“治疗感染会困难得多,人们更有可能治疗这种疾病。”
 
治疗这种疾病意味着通过提供呼吸支持、降低发烧、确保人们补水等措施来减轻症状。目前绝大多数冠状病毒患者正在接受这种治疗。
 
虽然将来可能会有几种抗病毒药物用于治疗这种新型冠状病毒,但这类药物的测试和批准可能需要几年时间。Morse说,一旦这些抗病毒药物获得批准,可能会出现这样的讨论,即这些抗病毒药物是应该用于预防疾病,还是应该用于相对简单的病人,就像围绕达菲最佳用法的争论一样。
 
他说:“如果及早使用抗病毒药物,这种冠状病毒的严重感染可能会挽救生命。”“在严重的情况下,它可能是最有价值的,我们可能想把它留给那些人。”

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